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農(nóng)藥健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中【透皮吸收率】的引入方法有哪些?
根據(jù)農(nóng)藥透皮吸收評(píng)估指南(征求意見(jiàn)稿),農(nóng)藥健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中經(jīng)皮暴露途徑評(píng)估部分,當(dāng)缺少經(jīng)皮染毒毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)可采用經(jīng)口染毒毒性數(shù)據(jù)替代,并用透皮吸收率修正。
農(nóng)藥透皮吸收可采用分級(jí)評(píng)估的方式獲得農(nóng)藥透皮吸收率,也可以直接選擇較高級(jí)別的評(píng)估方法。
具體引入透皮吸收率的方法如下:


一級(jí)評(píng)估中

在缺少透皮吸收試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí),假設(shè)實(shí)際暴露的最壞情況,采用最保守的透皮吸收率默認(rèn)值100%。若采用此默認(rèn)值開(kāi)展健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)可以接受,則不需要進(jìn)一步的透皮吸收評(píng)估。


二級(jí)評(píng)估中

考慮到農(nóng)藥的透皮吸收率與制劑劑型及暴露時(shí)有效成分的濃度等因素有關(guān),當(dāng)采用一級(jí)評(píng)估的透皮吸收率開(kāi)展健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí),可根據(jù)被評(píng)估農(nóng)藥制劑的劑型,對(duì)透皮吸收率默認(rèn)值進(jìn)行優(yōu)化,以降低透皮吸收率默認(rèn)值。


三級(jí)評(píng)估中

采用一級(jí)或二級(jí)的透皮吸收率開(kāi)展健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí),可開(kāi)展體外或體內(nèi)任意一項(xiàng)單項(xiàng)試驗(yàn),獲得農(nóng)藥透皮吸收率;蜷_(kāi)展體外及體內(nèi)組合試驗(yàn),用動(dòng)物和人體皮膚體外試驗(yàn)修正動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)的透皮吸收率,獲得更符合人體實(shí)際的農(nóng)藥透皮吸收率。


四級(jí)評(píng)估中

測(cè)試實(shí)際暴露過(guò)程的透皮吸收率。
相關(guān)評(píng)估流程圖如下:(圖片來(lái)源:農(nóng)藥透皮吸收評(píng)估指南(征求意見(jiàn)稿))

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